Medicamento emergente: Qalsody (tofersen)

El 25 de abril de 2023, el La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) anunció que Qalsody (tofersen) HA SIDO APROBADO como una nueva terapia de prescripción para el tratamiento de personas con ELA SOD1 poco común.

La historia:

El 22 de marzo de 2023, el Comité Asesor de Medicamentos para el Sistema Nervioso Central y Periférico de la FDA votó 9-0 que una reducción en la concentración plasmática de neurofilamentos ligeros (NfL) es "razonablemente probable" que prediga el beneficio clínico de tofersen para el tratamiento de pacientes con ELA-SOD1 poco común. En una segunda pregunta, el comité votó 5-3 (con una abstención) que los datos clínicos relacionados con tofersen no proporcionaban "evidencia convincente" de la eficacia de tofersen en el tratamiento de pacientes con ELA-SOD1. Estos votos respaldan la aprobación por parte de la FDA de tofersen bajo la vía de aprobación acelerada.

En respuesta, la Asociación de ELA emitió la siguiente declaración: “Agradecemos al Comité Asesor de la FDA por su clara y contundente recomendación de que se apruebe el tofersen mediante la vía de aprobación acelerada. Instamos a la FDA a que apruebe rápidamente este nuevo tratamiento que se necesita con urgencia. Los estadounidenses que viven con esta forma genética rara y agresiva de ELA no pueden esperar”.

Además, el presidente y director ejecutivo del Capítulo Golden West, presentó esta declaración junto con Estas diapositivas muestran datos en apoyo de la aprobación del medicamento.

Los comités asesores formulan recomendaciones no vinculantes a la FDA. La agencia generalmente sigue estas recomendaciones, pero no está legalmente obligada a hacerlo. La FDA otorgó la aprobación acelerada a Qalsody (tofersen) el 25 de abril de 2023 para personas que viven con ELA SOD1 poco común.

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Para obtener más información sobre el proceso de aprobación del desarrollo de medicamentos, lea más aquí.

¿Qué es tofersen?

Tofersen es un fármaco en investigación, también conocido como BIIB067, que se desarrolló para tratar la ELA asociada con una mutación en la superóxido dismutasa 1 (SOD1) gen.

¿Qué es un? SOD1 ¿mutación?

Mutaciones en el SOD1 Los genes son la segunda causa más común de ELA familiar, que se encuentra en aproximadamente 10-20% de los casos, así como en 1-2% de los casos esporádicos de ELA. SOD1 El gen contiene las instrucciones que necesitan las células para producir una proteína que también se llama SOD1. Las proteínas SOD1 sanas ayudan a descomponer los subproductos tóxicos que se producen durante los procesos celulares normales. Estos subproductos deben descomponerse con regularidad para que no dañen las células.
Mutaciones en el SOD1 Se cree que los genes que codifican para el gen ALP hacen que la proteína se pliegue incorrectamente y se aglomere (se aglomere) dentro de las neuronas motoras y los astrocitos, los tipos de células que participan en el desarrollo y la progresión de la ELA. Estas aglomeraciones (agregados) pueden interferir con las funciones de las células sanas o pueden hacer que otras proteínas necesarias se plieguen incorrectamente y pierdan su función, dañando el sistema nervioso y provocando el desarrollo de la ELA.

¿Cómo actúa tofersen?

Tofersen es un oligonucleótido antisentido (ASO), que es una pequeña cadena de letras de ADN (llamadas bases o nucleótidos) que están diseñadas para unirse a moléculas específicas de ARN. Tofersen fue desarrollado para atacar específicamente el ARN producido a partir de ARN mutado. SOD1 genes para detener la producción de proteínas tóxicas SOD1.

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¿Qué sabemos sobre la seguridad y eficacia de Tofersen? 

Un ensayo clínico de fase 1/2 en el que participó un grupo de 50 personas demostró que el tratamiento con tofersen era generalmente seguro y reducía los niveles de la proteína SOD1 en el líquido cefalorraquídeo.

Para aprender más sobre la seguridad y la posible eficacia de tofersen, los investigadores iniciaron un ensayo clínico de fase 3 más amplio, conocido como ensayo VALOR, que incluyó a 108 adultos con ELA causada por mutaciones en el genSod1La lectura inicial de estos resultados, que evaluaron los efectos de 28 semanas de tratamiento, mostró que tofersen no cumplió con su objetivo principal de reducir la velocidad de progresión de la enfermedad, medida por la Escala Revisada de Calificación Funcional de Esclerosis Lateral Amiotrófica (ALSFRS-R), aunque hubo algunas tendencias hacia el beneficio que no fueron estadísticamente significativas.

Se ha demostrado que el tofersen reduce los niveles de la proteína SOD1 en el líquido cefalorraquídeo en un 35% tan pronto como ocho semanas después de que los participantes comenzaran a recibir la terapia. Entre las 12 y 16 semanas, el tofersen redujo los niveles sanguíneos de NfL, un biomarcador de daño neuronal y neurodegeneración, en un 50%. Estos cambios en los biomarcadores se reflejaron posteriormente en las medidas de la escala funcional. Un estudio de seguimiento que utilizó 12 meses de datos del ensayo VALOR y la extensión abierta mostró que el inicio más temprano del tofersen desaceleró el deterioro de la función clínica y respiratoria, la fuerza y la calidad de vida.

Biogen está probando actualmente tofersen en un estudio de fase 3 independiente, conocido como ensayo ATLAS. Este estudio es diferente del ensayo VALOR porque involucra aproximadamente a 150 participantes que tienen SOD1 Las personas con ELA tienen mutaciones genéticas pero no presentan signos ni síntomas de ELA. Los investigadores están tratando de determinar si el tofersén puede retrasar la aparición de signos o síntomas de ELA y/o ralentizar el deterioro funcional una vez que aparecen los signos o síntomas. Se prevé que este ensayo finalice en 2027.

¿Cómo se administra tofersen?

El tofersen se administra mediante una punción lumbar. Un médico inserta una aguja fina en el espacio que rodea la médula espinal en la parte baja de la espalda e inyecta el fármaco. Durante el estudio VALOR, los participantes recibieron una serie de tres dosis de carga seguidas de inyecciones intratecales mensuales de tofersen.

¿Cómo apoya la Asociación ALS el desarrollo de la tecnología antisentido (ASO)?

La Asociación de ELA fue la primera en financiar la investigación de los ASO específicos para la ELA en 2004, cuando era una tecnología emergente, a pesar del alto riesgo de que la tecnología no llegara a buen puerto. Posteriormente, cofinanciamos cinco estudios adicionales, que incluían mediciones preclínicas, de seguridad y farmacodinámicas, y el primer ensayo de fase 1 en humanos que evaluaba la seguridad y la interacción con el objetivo de un fármaco antisentido temprano dirigido a la SOD1, ISIS 333611. Estos estudios respaldaron la investigación continua de la SOD1 como objetivo terapéutico y condujeron al descubrimiento del fármaco antisentido más potente, el tofersen.

En las últimas dos décadas, hemos destinado más de 1 millón de TPH a desarrollar la tecnología ASO. Nos complace que nuestro enfoque en traducir conceptos en terapias haya dado como resultado el avance de la primera terapia génica para la ELA, así como posibles ASO para otras enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Alzheimer, la demencia frontotemporal y otras.

El éxito del fármaco antisentido Spinraza, que es el primer tratamiento aprobado por la FDA para la atrofia muscular espinal (una de las principales causas genéticas de muerte en bebés y niños pequeños), nos da muchas esperanzas para el futuro del uso de terapias antisentido para atacar y tratar la ELA.

¿Cómo pueden acceder a Tofersen las personas con ELA?

Para beneficiarse del tofersen, las personas con ELA deben tener una mutación en el SOD1 Gen. Las personas con ELA y sus familiares pueden recibir asesoramiento genético y pruebas para ver si son portadores de una mutación genética relacionada con la ELA. haga clic aquí para obtener más información sobre asesoramiento y pruebas genéticas, incluidas opciones de recursos gratuitos.

Si bien el tofersen se considera un “tratamiento en investigación”, las personas con una mutación en el SOD1 Los pacientes que hayan recibido el medicamento a través del programa de acceso temprano (EAP) de Biogen pueden hacerlo si viven en países donde las regulaciones locales permiten dichos programas y se puede asegurar un acceso futuro. Si no se establece un camino claro para el futuro de tofersen, o si los reguladores exigen otro ensayo controlado, Biogen puede revisar o interrumpir el EAP. Obtenga más informaciónaquí.

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